首页 > 动态消息 > 2019年媒体报导 > 瑞士科学家成功将癌细胞转成无害的脂肪细胞 2019-02-12
左图为治疗前:绿色为癌细胞,红色为脂肪细胞。右图为治疗后:深黄色为红色与绿色之混和结果(图:巴塞尔大学)
当癌细胞要转移时,会进入一个相对原始、可分化性较强的状态。瑞士科学家利用此特性,使用两种药物迫使处於此时期的癌细胞转变成为相对无害的脂肪细胞,而非癌细胞原本计画转变成的高侵略性转移癌细胞。在老鼠模型上,科学家已经成功证实此假说的可行性。
双药并用
瑞士科学家成功将具有侵略性的癌细胞转成无害的脂肪细胞,这项新研究已完成老鼠试验。科学家利用特定种类癌细胞在转移时的可塑性(plasticity)或称适应性(adaptability),诱使老鼠的乳癌细胞转变成脂肪细胞。
科学家在研究中使用两种类型的药物,这两种药物皆为已通过美国食品药物管理局(FDA)核准上市的药品。这种治疗并未将所有的癌细胞全部转成脂肪细胞,但确实能抑制肿瘤细胞的转移,也能抑制肿瘤细胞扩散到其他身体部位。
研究人员表示这项研究只是初步阶段,目前不确定该研究成果是否能应用於人体或其他类型的癌症。但因为该研究使用的两种药物皆已获得 FDA 的核准,因此可能适用於人体。
瑞士巴塞尔大学(University of Basel)生物医学系格哈德・克里斯多福里教授(Gerhard Christofori)表示,如果未来的研究证实这项发现确实可应用於人体,研究人员相信这种疗法可以和传统的化疗并用,不但能抑制原发性肿瘤的生长,也能抑制高致死性转移的发生。
上皮细胞间质转化
当癌细胞转移时,这些细胞会进行改变,使其从原本的肿瘤中释放并扩散到身体的其他部位。为了要完成改变,癌细胞会暂时进入一个「较不成熟」的状态,类似於干细胞的状态。在医学上称为上皮细胞间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)。
研究人员表示,在 EMT 状态,癌细胞具有高度可塑性或适应性的状态。这种状态能作为治疗的突破口,将这些癌细胞强制转变成其他的细胞型态。
科学检验
为了验证这个假设,研究人员首先以老鼠进行实验,将人类乳癌细胞移植到雌鼠身上的乳腺脂肪垫 (mammary fat pads)。
然后,研究人员用两种癌症药物治疗老鼠:罗格列酮(Rosiglitazone,用於治疗第二型糖尿病)及曲美替尼(Trametinib,用於抗癌治疗,抑制癌细胞生长及转移) 而罗格列酮能结合细胞膜(主要是脂肪细胞)上的某种受器。一项研究指出,该受器在多种生物过程中皆扮演重要角色,包括使脂肪细胞成熟。糖尿病患者使用此种药物,是因为此类药物所结合之受器也具有增加胰岛素的感受性(sensitivity)。
研究人员在新的研究中发现,当老鼠同时接受这两种药物的治疗时,从原有肿瘤所释出的癌细胞转成了脂肪细胞。这种疗法不只抑制了肿瘤生长,也防止了肿瘤进一步的转移。
是否能够广泛应用
美国罗斯威尔公园综合癌症研究所(Roswell Park Cancer Institute)的研究员安德鲁・古德科夫博士(Andrei Gudkov)表示,将目标放在防止癌细胞进入 EMT 状态,是一个创新又巧妙的想法,它让「坏细胞」变成了「好细胞」。在这种情况下,高适应性的癌细胞被迫转成无法进一步细胞分裂的脂肪细胞。
古德科夫博士也认为,因为本研究使用的两种药物皆已获得 FDA 批准,故能大幅度促进应用於临床患者之转型过程。不过,古德科夫博士也表示,该研究的设计不能完全代表在临床使用在癌症病患时,这样的混合疗法会有抑制肿瘤生长的效果,并如同预期地那样防止转移的发生。
古德科夫博士表示,发现并测试可以防止转移的药物具有挑战性。这需要经过长期的试验,也需要大量的患者参与。不只如此,在本研究的设计下,虽然两种药物都已经取得 FDA 认可,但学名药(Generic Drug)很少会进行冗长的试验,原因在於时间跟费用。
研究人员提出假设,如果他们能够强制将处於 EMT 状态的癌细胞转换成脂肪细胞,并达到临界质量(critical mass),也许就能降低肿瘤逃避化疗的能力,因为 EMT 状态能帮助癌细胞逃避化疗,并能提高癌细胞的适应力。研究人员计画在未来的动物研究中,用现有的化疗去测试这两种药物的混合疗法,他们也将研究这种混合疗法是否也能应用於其他类型的癌症。
参考资料:
- Rachael Rettner. (Jan. 15. 2019) Cancer Cells Transformed Into Harmless Fat In Mouse Study . LiveScience
- Dana Ishay-Ronen et al., (Jan 14 2019) Gain Fat—Lose Metastasis: Converting Invasive Breast Cancer Cells into Adipocytes Inhibits Cancer Metastasis. Cancel Cell DOI:10.1016/j.ccell.2018.12.002